Η πολυάριθμη ελληνική παροικία της Βενετίας, η οποία από σειράν ετών είχε προσπαθήσει να αποκτήσει δικό της ορθόδοξο ναό στην πόλη, ζήτησε από τις βενετικές αρχές το 1498 να της επιτραπεί να ιδρύσει θρησκευτική αδελφότητα λαϊκών. Η χορήγηση της σχετικής άδειας από τους Βενετούς αποτέλεσε το πρώτο βήμα για την ίδρυση ναού. Το 1526 αγοράστηκε το οικόπεδο και την 1η Νοεμβρίου του 1539 θεμελιώθηκε ο ναός του Αγίου Γεωργίου των Ελλήνων, που αποπερατώθηκε το 1573. Η διακόσμηση του ναού είναι έργο μεγάλων Ελλήνων αγιογράφων, όπως του Μιχαήλ Δαμασκηνού.